“Metformin memberikan manfaat pencegahan yang stabil dan tahan lama; jangka waktu 15 tahun menunjukkan efek pencegahan yang sangat kuat.”
Metformin adalah agen hipoglikemik oral yang paling banyak diresepkan untuk pasien diabetes, karena keamanannya, kemanjurannya, dan biayanya yang rendah. Dalam beberapa tahun terakhir, akumulasi penelitian dan temuan positif terus bermunculan mengenai potensi metformin dalam onkologi, penuaan, dan gangguan metabolisme. Meskipun penemuan-penemuan ini mengejutkan, mereka juga membuat obat ini mendapat julukan "obat ajaib".
Baru-baru ini, hasil penting dari Program Pencegahan Diabetes (DPP) diumumkan, yang berpotensi menegaskan kembali betapa luar biasanya pengobatan klasik ini. Data-tindak lanjut-jangka panjang dari penelitian DPP menunjukkan bahwa metformin dapat mempertahankan penurunan kejadian diabetes hingga 15 tahun di antara populasi-berisiko tinggi.
Mengapa Kajian DPP Dilakukan
Terapi pencegahan saat ini tidak termasuk dalam indikasi metformin yang disetujui; Namun, American Diabetes Association telah merekomendasikan penggunaannya untuk pencegahan diabetes pada individu dengan pradiabetes. Studi DPP dimulai untuk memperjelas lebih lanjut-manfaat dan risiko jangka panjang dari penggunaan metformin preventif, serta untuk mengidentifikasi populasi mana yang paling diuntungkan.
Dr. David M. Nathan, Direktur Pusat Diabetes di Rumah Sakit Umum Massachusetts, menyatakan, "Metformin sangat aman, murah, memiliki rekam jejak klinis yang panjang, dipahami dengan baik oleh dokter, dan dapat ditoleransi dengan baik oleh sebagian besar pasien-inilah alasan kami memilihnya-lini pertama untuk pencegahan."
Dalam pandangan Dr. Nathan, penerapan farmakoterapi preventif secara luas biasanya menghadapi resistensi. Sama seperti statin dan antihipertensi yang membantu mencegah penyakit kardiovaskular, mencegah atau menunda timbulnya diabetes juga sama pentingnya. Diabetes membawa sejumlah komplikasi, termasuk kehilangan penglihatan, gagal ginjal, amputasi, dan penyakit jantung.
Bagaimana Studi DPP Dirancang
Dilakukan antara tahun 1996 dan 2001, DPP mendaftarkan total 3.234 orang dewasa berusia 25 tahun atau lebih yang berisiko tinggi terkena diabetes. Peserta mengalami gangguan toleransi glukosa, peningkatan glukosa plasma puasa (95–125 mg/dL), dan BMI lebih besar dari atau sama dengan 24 (Lebih besar atau sama dengan 22 pada orang Amerika keturunan Asia). Subyek diacak ke salah satu dari tiga kelompok: plasebo (n=1,082), metformin 850 mg dua kali sehari (n=1,073), atau intervensi gaya hidup (n=1,079).
Setelah tahun 2002, semua peserta DPP menerima-kurikulum intervensi gaya hidup intensitas rendah. Selain itu, 86% (n=1,861) peserta dari kelompok metformin dan plasebo melanjutkan tindak lanjut-dalam Studi Hasil Program Pencegahan Diabetes (DPPOS). Kelompok metformin awal melanjutkan pengobatan sampai diagnosis diabetes ditegakkan dan peserta dirujuk, sedangkan kelompok plasebo asli tidak menerima pengobatan penelitian lebih lanjut.
Tindak Lanjut 15-Tahun Mengungkapkan Pencegahan Diabetes yang Signifikan
Diagnosis diabetes semakin banyak didasarkan pada kadar hemoglobin terglikasi (HbA1c), sedangkan glukosa plasma puasa dan glukosa postprandial merupakan ukuran utama selama DPP. Namun, setelah 15 tahun masa tindak lanjut, para peneliti menemukan bahwa metformin secara signifikan mencegah timbulnya diabetes, apa pun kriteria diagnostik yang diterapkan.
Menggunakan glukosa plasma puasa atau glukosa postload 2 jam sebagai standar diagnostik, metformin mengurangi kejadian diabetes sebesar 17% dibandingkan dengan plasebo. Ketika HbA1c digunakan sebagai kriteria konfirmasi, efek pencegahan metformin menjadi lebih nyata, mengurangi risiko diabetes sebesar 36%.
Dr Nathan menekankan, “Metforminmemberikan manfaat pencegahan yang stabil dan tahan lama; rentang waktu 15 tahun menunjukkan efek pencegahan yang sangat kuat."
Manfaat Lebih Besar Diamati pada Subkelompok Terpilih
Para peneliti juga menemukan bahwa efek pencegahan metformin lebih nyata pada dua subkelompok pasien tertentu. Namun, Dr. Nathan memperingatkan bahwa hal ini tidak berarti bahwa penderita pradiabetes lainnya tidak mendapatkan manfaat apa pun.
Tidak ada perbedaan signifikan dalam kemanjuran pencegahan yang diamati antara peserta dengan HbA1c awal di bawah 6% dan antara 6% dan 6,4%. Namun, ketika mempertimbangkan jumlah absolut kasus baru yang dapat dicegah, peserta dengan kadar glukosa awal yang lebih tinggi mendapat manfaat yang lebih besar.
Di antara wanita dengan riwayat diabetes melitus gestasional (GDM), metformin mengurangi kejadian diabetes sebesar 41%. Wanita tanpa riwayat GDM juga memperoleh manfaat dari metformin, dengan penurunan risiko diabetes sebesar 6%, meskipun hal ini tidak mencapai signifikansi statistik.
Selain itu, efek pencegahan metformin tidak bergantung pada indeks massa tubuh, sementara orang dewasa yang lebih tua tampaknya kurang mendapat manfaat dari penggunaan pencegahan.
Akankah Indikasi Metformin Berubah?
Uji coba terpisah yang saat ini sedang berlangsung di Inggris sedang menyelidiki apakah metformin dapat mencegah dampak kardiovaskular pada-individu berisiko tinggi dengan diabetes tipe 2, dan hasilnya diperkirakan akan diperoleh pada bulan Desember 2024.
Dr. Nathan percaya bahwa penggunaan kembali obat-obatan yang sudah ada dapat membantu lebih banyak pasien mengurangi biaya pengobatan. Jika data menunjukkan manfaat tambahan dari metformin, permohonan indikasi baru memerlukan upaya kolaboratif antara institusi akademis dan perusahaan farmasi. Pada saat yang sama, dengan mengambil pelajaran dari kisah aspirin, narasi "obat ajaib" mungkin disertai dengan banyak perdebatan-dan penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk validasi lanjutan.
