Peradangan kronis memicu penuaan-penyakit terkait usia. Meskipun intervensi metabolik mampu mengatur respon inflamasi, hubungan mekanistik yang tepat antara metabolisme dan inflamasi masih kurang dipahami.
Selama penuaan sel dan penuaan organisme, fragmen kromatin sitoplasma (CCF) mendorong timbulnya peradangan kronis melalui jalur sinyal cGAS-STING. Namun demikian, CCF melebihi batas ukuran pori-pori inti, dan mekanisme pasti yang memediasi translokasi mereka dari nukleus ke sitoplasma belum dijelaskan.
Pada 16 Januari 2026, tim yang dipimpin oleh Zhixun Dou dari Harvard Medical School dan Rumah Sakit Umum Massachusetts menerbitkan makalah diPenuaan Alam(jurnal Alam) berjudul:Metformin menghambat keluarnya inti fragmen kromatin pada penuaan dan penuaan.
Studi ini untuk pertama kalinya mengungkap bahwa metformin menekan pelepasan fragmen kromatin dari nukleus ke sitoplasma selama penuaan, sehingga mengusulkan strategi terapi baru yang menargetkan keluarnya fragmen kromatin dari inti untuk mengekang peradangan yang berkaitan dengan usia-.
Dalam karya terbarunya, tim peneliti menemukan bahwa fragmen kromatin keluar dari inti melalui proses yang disebut “keluarnya nuklir”.
Jalan keluar nuklir mewakili mekanisme perdagangan membran khusus: membran inti bagian dalam bertunas ke dalam untuk membentuk vesikel yang membungkus muatan besar, yang kemudian menyatu dengan membran inti bagian luar untuk melepaskan muatan ke dalam sitoplasma. Jalur ini mengkhususkan diri dalam mengangkut kargo yang ukuran atau strukturnya terlalu besar untuk melewati kompleks pori nuklir.
Tim menunjukkan bahwa inaktivasi protein keluar inti inti (kompleks ESCRT-III atau kompleks Torsin) memerangkap fragmen kromatin pada selubung inti, menekan aktivasi jalur cGAS-STING serta peradangan terkait penuaan-. Pembatasan glukosa atau pengobatan metformin menghambat komponen ESCRT-III ALIX melalui jalur fosforilasi dan degradasi autofagik yang bergantung pada AMPK-, sehingga menghambat pembentukan CCF.
Para peneliti selanjutnya memvalidasi temuan ini pada model tikus tua. Hasilnya menunjukkan hal itumetforminpengobatan secara nyata mengurangi ekspresi ALIX di jaringan usus, menurunkan kadar CCF, dan mengurangi respons inflamasi yang dimediasi cGAS-.
Secara kolektif, penelitian ini mengidentifikasi mekanisme molekuler baru yang menjembatani metabolisme dan peradangan, dan mengajukan strategi terapeutik yang menargetkan keluarnya inti fragmen kromatin untuk menghambat peradangan terkait usia.
