Sebuah penelitian medis baru-baru ini diterbitkan di InggrisAlamJurnal menunjukkan bahwa glukosa darah tinggi memberikan efek negatif pada kadar 5-hidroksimetilsitosin (5hmC), modifikasi DNA yang terganggu pada kanker. Temuan ini mungkin membantu menjelaskan mengapa diabetes meningkatkan risiko kanker.
Diabetes adalah sindrom metabolik kompleks yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa darah secara terus-menerus, sering kali disertai komplikasi parah-yang mengancam nyawa. Menurut laporan diabetes global Organisasi Kesehatan Dunia, jumlah orang dewasa yang menderita diabetes di seluruh dunia meningkat tiga kali lipat selama hampir empat dekade terakhir. Studi epidemiologi sebelumnya menunjukkan bahwa diabetes meningkatkan risiko kanker, dan hiperglikemia dianggap sebagai penyebab utama yang mendasari hubungan diabetes-kanker ini.
Namun demikian, mekanisme molekuler di balik korelasi ini masih kurang dipahami. Tidak jelas bagaimana glukosa darah tinggi menyebabkan perubahan genetik atau epigenetik yang pada akhirnya menyebabkan kanker.
Para peneliti telah mengidentifikasi bahwa TET2, sebuah gen penekan tumor, mengkatalisis konversi 5mC menjadi 5hmC. Berkurangnya aktivitas gen penekan tumor-ini menyebabkan berkurangnya kadar 5hmC pada beberapa pasien kanker.
Dalam penelitian ini, tim peneliti dari Harvard Medical School di Amerika mengamati penurunan kadar 5hmC dalam sel darah pasien diabetes. Eksperimen di berbagai jenis sel mengungkapkan "saklar fosforilasi" yang memodulasi stabilitas TET2 dan kelimpahan 5hmC. AMP-protein kinase teraktivasi (AMPK), sensor nutrisi dan energi utama, memfosforilasi TET2 dan meningkatkan stabilitasnya. Peningkatan glukosa darah menekan aktivitas protein kinase teraktivasi AMP-yang pada gilirannya mengurangi stabilitas TET2 dan menurunkan kadar 5hmC.
Hasil dari percobaan pada tikus menunjukkan bahwa obat-hiperglikemikmetformindapat menekan pertumbuhan tumor melalui jalur AMPK-TET2. Pengamatan ini menawarkan perspektif baru untuk penyelidikan klinis lebih lanjut.
