Baru-baru ini, para peneliti dari Institut Onkologi Eropa menemukan bahwa metformin dan puasa memberikan efek sinergis untuk menekan pertumbuhan tumor pada tikus.
Metformin Dikombinasikan dengan Puasa Secara Sinergis Menghambat Perkembangan Tumor
Investigasi mekanistik lebih lanjut mengungkapkan bahwa metformin dan puasa menekan pertumbuhan tumor melalui jalur pensinyalan PP2A-GSK3 -MCL-1; penelitian ini dipublikasikan diSel Kanker.
Dalam penelitian ini, para ilmuwan menggabungkan puasa intermiten dengan metformin untuk memverifikasi potensi terapeutik dari rejimen kombinatorial ini terhadap tumor dan menjelaskan mekanisme molekuler yang mendasarinya.
Sel kanker usus besar manusia ditanamkan pada tikus percobaan, yang kemudian dibagi menjadi lima kelompok. Dua kelompok diberi akses ad libitum tak terbatas terhadap makanan, sementara tiga kelompok lainnya menjalani puasa intermiten siklik 24 jam. Tikus dengan pola makan standar atau puasa masing-masing diberikan metformin atau plasebo.
Selama siklus puasa, tikus menunjukkan penurunan glukosa darah yang nyata disertai penurunan berat badan ringan (12 gram, perubahan yang dapat diabaikan). Meskipun metformin sendiri menurunkan glukosa darah dengan cara yang ditargetkan untuk hiperglikemia, tidak ada risiko penurunan hipoglikemik sekunder yang berlebihan pada tikus yang dipuasakan dan menerima obat tersebut.
Khususnya, proliferasi tumor ditekan dengan kuat pada kelompok yang menjalani pengobatan puasa dan metformin. Setelah puasa dihentikan dan pemberian makan teratur dilanjutkan, kadar glukosa darah dan berat badan tikus hipoglikemik kembali ke nilai awal, sehingga mengurangi kekhawatiran mengenai efek buruk dari pembatasan kalori.
Puasa menyebabkan lebih banyak perubahan fisiologis dibandingkan sekadar hipoglikemia; tingkat sirkulasi faktor pertumbuhan dan nutrisi juga menurun secara substansial jika terjadi kekurangan nutrisi.
Untuk mengidentifikasi konteks metabolisme optimal yang mempotensiasi aktivitas anti-tumor metformin, para peneliti membiakkan sel kanker usus besar manusia dan sel HeLa dalam kondisi-glukosa rendah dan asam-amino-rendah, diikuti dengan pengobatan dengan metformin atau kontrol plasebo. Sel tumor ditemukan sensitif terhadap metformin secara eksklusif di lingkungan-glukosa rendah, sehingga menegaskan bahwa kemanjuran anti-kanker memerlukan kombinasi kondisi hipoglikemik dan metformin-tidak ada komponen saja yang cukup.
Namun demikian, penulis penelitian mencatat bahwa meskipun penurunan berat badan yang diamati pada tikus yang dipuasakan dengan metformin-yang diobati minimal, pembatasan kalori secara historis dikaitkan dengan risiko keamanan. Mengingat perbedaan yang melekat pada massa lemak dan komposisi tubuh antara tikus dan manusia, uji klinis tambahan diperlukan untuk memvalidasi keamanan terapi kombinasi-glukosa-metformin rendah pada pasien kanker.
Pembatasan kalori sebagai strategi anti-tumor bukanlah konsep baru. Pasokan energi yang tidak mencukupi mengurangi aktivitas metabolisme sistemik, menurunkan kejadian tumor, dan meningkatkan kemanjuran kemoterapi.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa puasa intermiten yang dikontrol secara ketat melindungi pasien dari toksisitas-akibat kemoterapi tanpa memicu penurunan berat badan berlebihan yang disebabkan oleh pembatasan kalori yang parah. Oleh karena itu, puasa intermiten merupakan strategi yang menjanjikan untuk mengoptimalkan hasil terapi antikanker.
Komentar editorial telah menjadi cirinyametforminsebagai agen baru yang kuat dalam onkologi. Karena memiliki profil keamanan yang baik, obat ini saat ini sedang dieksplorasi sebagai terapi tambahan kanker dan untuk penggunaan kombinatorial bersama dengan rejimen anti-neoplastik lainnya.
Potensi Terapi Anti-Tumor Metformin
Efek anti-tumor yang sinergis antarametformindan puasa bukanlah contoh pertama yang mendokumentasikan kerja metformin bersamaan dengan intervensi lain untuk memerangi penyakit ganas.
Penelitian sebelumnya yang dipimpin oleh tim Dr. Marsha Rich Rosner di Universitas Chicago melaporkan bahwa kombinasi metformin dan panhematin, obat klasik yang sudah mapan, memungkinkan terapi bertarget untuk triple-kanker payudara negatif-penyakit yang menimbulkan ancaman serius terhadap kesehatan wanita.
Heme merupakan komponen inti hemoglobin, yang melimpah dalam sel darah. Panhematin, obat-obatan berbasis heme, telah lama menerima persetujuan peraturan untuk pengelolaan gangguan defisiensi biosintesis heme.
Bukti-bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa pendekatan terapeutik ini mungkin efektif terhadap berbagai jenis keganasan, termasuk kanker paru-paru, karsinoma ginjal, kanker rahim, kanker prostat, dan leukemia myeloid akut, dengan temuan relevan yang dipublikasikan di jurnal-tingkat atasAlam.
Selain itu, berbagai penelitian epidemiologi yang dilakukan selama beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa metformin memiliki sifat-pencegahan dan terapeutik tumor.
Semakin banyak penelitian yang mendukung kapasitas metformin untuk mencegah kanker paru-paru dan meningkatkan prognosis klinis untuk pasien kanker paru-paru.
Selain aplikasi anti-kanker yang disebutkan di atas, metformin,-zat hipoglikemik oral klasik yang sudah lama dikenal, terus menghasilkan terobosan terapeutik tak terduga bagi kesehatan manusia.
