AMPK memainkan peran sentral dalam metabolisme dan dianggap sebagai target terapi untuk gangguan metabolisme dan bahkan kanker tertentu. Mekanisme kerja metformin yang tepat masih belum jelas, namun setidaknya berfungsi sebagian dengan mengaktifkan AMPK.
Baru-baru ini, banyak penelitian baru tentang metformin telah dipublikasikan, beberapa di antaranya-menganggapnya sebagai obat anti-penuaan-ajaib. Hasil yang menguntungkan dari metformin juga sering dilaporkan dalam penelitian terkait kanker. Sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa kombinasi pemberian metformin dan agen yang ditargetkan meningkatkan hasil pengobatan untuk karsinoma paru-paru non-sel{6}}kecil.
Secara obyektif, metformin hanya bertindak sebagai komponen tambahan dalam-penelitian yang disebutkan di atas. Ini memberikan manfaat tambahan tetapi tidak memberikan efek terapeutik yang dominan.
Nischarin, protein yang terlibat dalam berbagai proses biologis dan berfungsi sebagai penekan tumor, ditemukan oleh Profesor Suresh Alahari yang berspesialisasi dalam biokimia dan genetika. Sebagian besar penelitiannya tentang protein baru ini berpusat pada kanker payudara.
Dalam studi terbaru ini, tim penelitinya menemukan bahwa penghapusan gen Nischarin memperlambat perkembangan kelenjar susu, memfasilitasi pertumbuhan tumor dan metastasis, serta membatasi aktivasi enzim AMPK.
Peneliti juga mengidentifikasi hal itumetforminmengaktifkan AMPK dan memberikan efek-penghambatan pertumbuhan yang kuat pada tumor yang tidak memiliki Nischarin fungsional, yang menunjukkan bahwa metformin memiliki potensi terapeutik yang besar terhadap tumor yang kekurangan Nischarin-.
"Kami mengamati aktivitas AMPK yang lebih rendah pada sel tumor knockout Nischarin-dibandingkan dengan sel tumor Nischarin-yang positif," kata Dr. Alahari. "Metformin memicu aktivasi AMPK secara lebih efektif pada tikus yang kekurangan Nischarin-dan menghambat proliferasi tumor pada hewan tersebut. Secara kolektif, data kami menunjukkan bahwa kehilangan Nischarin yang tidak normal memicu perkembangan tumor payudara, sinyal AMPK sangat penting untuk penekanan tumor payudara yang digerakkan oleh Nischarin, dan aktivasi AMPK yang dimediasi oleh metformin-menghambat pertumbuhan tumor payudara pada tikus yang kekurangan Nischarin."
Temuan ini membawa implikasi klinis yang penting karena ekspresi Nischarin sering kali diturunkan-regulasinya pada sampel kanker payudara manusia, terutama kanker payudara triple-negatif, dan tingkat-ekspresi yang rendah tersebut berkorelasi dengan tingkat kelangsungan hidup-jangka panjang yang buruk.
“Penemuan bahwa kemanjuran obat-obatan seperti metformin ditentukan oleh kadar Nischarin membantu menyaring pasien yang paling mendapat manfaat dari obat-obatan ini,” Dr. Alahari menambahkan. "Oleh karena itu, ekspresi Nischarin dapat berfungsi sebagai biomarker untuk memilih pasien yang paling responsif terhadap aktivator AMPK-dan memandu keputusan pengobatan klinis."
Selain itu, penelitian terbaru dari Louisiana State University di Amerika Serikat menyimpulkan bahwa metformin dapat memberikan efek terapeutik yang menjanjikan terhadap kanker yang kekurangan protein Nischarin. Temuan penelitian dipublikasikan diJurnal Internasional Kanker.
